(來(lái)源：醫(yī)師報(bào))

2019年，由中國(guó)工程院院士、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張運(yùn)教授領(lǐng)銜開展的“應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究(CAPITAL)”正式發(fā)表于國(guó)際權(quán)威科技期刊《自然》(Nature)子刊《科學(xué)報(bào)告》(Scientific Reports)，引發(fā)國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者的高度關(guān)注和熱議。

事實(shí)上，張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)對(duì)以嶺藥業(yè)專利中藥通心絡(luò)膠囊已開展了持續(xù)20余年的潛心研究，作為西醫(yī)系統(tǒng)心血管領(lǐng)域的領(lǐng)軍研究團(tuán)隊(duì)，是什么吸引他們長(zhǎng)期開展通絡(luò)中藥通心絡(luò)膠囊的相關(guān)研究？CAPITAL研究背后有著什么樣的故事？本報(bào)記者對(duì)話張運(yùn)院士，聆聽他分享了科研團(tuán)隊(duì)與通心絡(luò)研究背后的點(diǎn)點(diǎn)滴滴。

【資料圖】

“對(duì)通心絡(luò)的研究緣起于一位博士生的興趣，現(xiàn)在回過(guò)頭看，覺得非常慶幸”

張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)所在的心血管實(shí)驗(yàn)室為教育部和國(guó)家衛(wèi)生健康委心血管重構(gòu)與功能研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，多年來(lái)持續(xù)致力于心血管重構(gòu)和功能方面的研究，時(shí)間跨度已超過(guò)20年。

對(duì)于團(tuán)隊(duì)與通心絡(luò)膠囊的“緣分”，張運(yùn)院士回憶道：“對(duì)于通心絡(luò)的研究，其實(shí)起始于20年前。當(dāng)時(shí)我們開展的研究項(xiàng)目想要觀察有哪些已知的藥物可以干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化，并通過(guò)動(dòng)物研究收集一些客觀證據(jù)。團(tuán)隊(duì)又想找到一個(gè)代表性中藥，當(dāng)時(shí)通心絡(luò)膠囊被發(fā)現(xiàn)有抗心絞痛作用，因此被團(tuán)隊(duì)選為研究對(duì)象，與辛伐他汀進(jìn)行對(duì)比研究。事實(shí)上，當(dāng)時(shí)選通心絡(luò)膠囊是帶有風(fēng)險(xiǎn)的，因?yàn)槲覀儾⒉恢肋@一中藥是否真具有抗動(dòng)脈硬化療效。

現(xiàn)在回過(guò)頭去看，還是很慶幸的。源自于一個(gè)博士研究生的興趣，我們實(shí)驗(yàn)室開始了由研究者發(fā)起的對(duì)通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化的科學(xué)研究和探索。”

初次探索收獲了較好的結(jié)果，也進(jìn)一步引發(fā)了團(tuán)隊(duì)深入研究的興趣，張運(yùn)院士直言：“后續(xù)接力開展通心絡(luò)膠囊研究的博士生一開始是硬著頭皮答應(yīng)下來(lái)，但真正走進(jìn)去后發(fā)現(xiàn)這是一個(gè)廣闊天地。”

經(jīng)過(guò)團(tuán)隊(duì)大量的細(xì)致工作，通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)研究成果顯著。2009年，張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)開展的“中藥通心絡(luò)膠囊增強(qiáng)易損斑塊穩(wěn)定性：與大劑量辛伐他汀治療比較研究”的論文在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《美國(guó)生理學(xué)雜志》全文發(fā)表，其結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊能夠有效縮小斑塊體積、降低斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)，從而降低心梗、腦梗的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

《美國(guó)生理學(xué)雜志》編輯部評(píng)價(jià)通心絡(luò)“為未來(lái)可能發(fā)展成冠心病事件的高危患者點(diǎn)燃了希望之燈！”張運(yùn)院士指出：“《美國(guó)生理學(xué)雜志》是美國(guó)的主流雜志，既往從未刊登過(guò)中醫(yī)藥相關(guān)的研究，從我們的這篇文章開始，這一雜志對(duì)中醫(yī)藥研究開啟了大門，隨后又接收發(fā)表了楊躍進(jìn)教授應(yīng)用通心絡(luò)膠囊干預(yù)心肌無(wú)復(fù)流的研究文章。因此，我們的這項(xiàng)工作不僅是發(fā)表了一篇文章，更是打開了通向美國(guó)主流雜志的一扇大門。”

“CAPITAL研究的設(shè)計(jì)下了很大的決心，吳以嶺院士對(duì)通心絡(luò)充滿信心，也很有魄力”

吳以嶺院士先后承擔(dān)了兩項(xiàng)國(guó)家“973課題”項(xiàng)目，張運(yùn)院士作為推動(dòng)者，也積極參與其中，沿著通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化這一思路，研究團(tuán)隊(duì)將其應(yīng)用擴(kuò)展至動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病、糖尿病心肌病、糖尿病腎病、高血壓性心臟病及心肌重構(gòu)等等，開展了系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

研究團(tuán)隊(duì)并沒有滿足于此，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，如何證實(shí)通心絡(luò)膠囊的臨床應(yīng)用有效，張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)開始設(shè)想開展一項(xiàng)大規(guī)模的臨床研究，通過(guò)客觀指標(biāo)評(píng)估通心絡(luò)膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，這就是CAPITAL研究的由來(lái)。

CAPITAL研究由張運(yùn)院士牽頭、聯(lián)合國(guó)內(nèi)18個(gè)省的35家綜合性三甲醫(yī)院共同開展。研究共納入1212例亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，主要研究終點(diǎn)為通心絡(luò)膠囊治療24個(gè)月后，雙側(cè)頸動(dòng)脈12個(gè)測(cè)量部位血管內(nèi)中膜厚度(IMT)年平均變化率的組間差值；次要終點(diǎn)為首發(fā)主要復(fù)合心血管事件。

張運(yùn)院士指出：“對(duì)CAPITAL研究的設(shè)計(jì)，當(dāng)時(shí)團(tuán)隊(duì)下了很大的決心，其實(shí)是冒了很大的風(fēng)險(xiǎn)。因研究是在他汀治療的基礎(chǔ)上，評(píng)估加用通心絡(luò)膠囊是否能增加臨床獲益。研究結(jié)果很難說(shuō)，甚至可能會(huì)失敗。但吳以嶺院士對(duì)通心絡(luò)膠囊充滿信心，也很有魄力。”最終CAPITAL研究的結(jié)果表明，對(duì)于亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，可延緩頸動(dòng)脈IMT(P＜0.001)、斑塊面積(長(zhǎng)軸：P=0.003，短軸：P＜0.001)和血管重構(gòu)的進(jìn)展，且這一藥物的安全性良好。

張運(yùn)院士對(duì)研究結(jié)果進(jìn)一步解析道：“研究能夠得到顯著結(jié)果，團(tuán)隊(duì)非常驚喜，因?yàn)槲覀儥z驗(yàn)的是通心絡(luò)膠囊在西藥基礎(chǔ)上增加的療效。另外，非常重要的一點(diǎn)是通心絡(luò)膠囊減少了患者的心血管事件(7.7% vs. 13.2%，P=0.002)，而且兩組的曲線從一開始即分離，尤其是不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率顯著減少(P=0.005)，這與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。”CAPITAL研究最終發(fā)表在國(guó)際著名期刊《自然》(Nature)子刊《科學(xué)報(bào)告》(Scientific Reports)上，在國(guó)內(nèi)外引起了較大的轟動(dòng)，給予了領(lǐng)域內(nèi)研究者極大的鼓舞。

“下一步可以考慮通心絡(luò)膠囊新臨床適應(yīng)證的申請(qǐng)，即只要有斑塊就可以吃通心絡(luò)”

細(xì)致分析患者人群，CAPITAL研究納入的是亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者。對(duì)此，張運(yùn)院士介紹，目前通心絡(luò)膠囊說(shuō)明書獲批的適應(yīng)證為冠心病心絞痛和腦梗死，主要應(yīng)用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防階段，但考慮到其可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展及穩(wěn)定斑塊，通心絡(luò)膠囊應(yīng)該可以用于心腦血管病的一級(jí)預(yù)防。因此，CAPITAL研究納入的患者均為亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，這些患者在基線時(shí)，50%以上都有高血壓史，超過(guò)20%有糖尿病史，4%有心肌梗死史。從目前的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)看，CAPITAL研究納入的患者人群屬于心血管病風(fēng)險(xiǎn)中、高危人群。

張運(yùn)院士特別提到，任何一個(gè)有效的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，二級(jí)預(yù)防的療效必定遠(yuǎn)超一級(jí)預(yù)防。但在亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化、心血管病風(fēng)險(xiǎn)中高危的患者中，通心絡(luò)膠囊治療仍然取得了與二級(jí)預(yù)防一致的結(jié)果，即通心絡(luò)膠囊可明顯降低患者不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率及整體復(fù)合心血管事件發(fā)生率，這一結(jié)果非常重要。張運(yùn)院士談道：“下一步可以考慮通心絡(luò)膠囊新臨床適應(yīng)證的申請(qǐng)，即只要有斑塊就可以吃通心絡(luò)膠囊，無(wú)論患者有無(wú)癥狀或高脂血癥。”

總結(jié)

張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)潛心20余年的持續(xù)研究，為通心絡(luò)膠囊的臨床應(yīng)用及國(guó)際化鋪就了一條創(chuàng)新發(fā)展之路。為了讓這一藥物得到更好的發(fā)展，張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)正在全力以赴，試圖闡明其作用機(jī)理，未來(lái)值得期待。對(duì)于中醫(yī)藥后續(xù)的發(fā)展，張運(yùn)院士指出：“未來(lái)需要走兩條路，即守正和創(chuàng)新。守正即守護(hù)中醫(yī)真正的辨證思維，按傳統(tǒng)的中醫(yī)思路進(jìn)行診療及人才培養(yǎng)；同時(shí)，還需要開展基礎(chǔ)和臨床的科研工作，走國(guó)際化道路，只有這樣才能更好地發(fā)展。”

關(guān)鍵詞： 創(chuàng)新發(fā)展之路 以嶺藥業(yè)