21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道目前除了恒瑞醫(yī)藥之外，包括百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物等在內(nèi)的多家國(guó)內(nèi)PD-1/L1藥企已經(jīng)陸續(xù)公布了2022年財(cái)報(bào)業(yè)績(jī)。在產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)上，PD-1/L1依舊成為藥企之間競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的市場(chǎng)之一。

其中，跨國(guó)藥企PD-1/L1產(chǎn)品先發(fā)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯。據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，在最具全球競(jìng)爭(zhēng)力的PD-1抑制劑中，早期進(jìn)入者Opdivo（O藥）和Keytruda（K藥）在2021年仍然占據(jù)全球檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)份額的80%。K藥在過(guò)去五年里不斷獲得更多的市場(chǎng)份額。2022年，K藥銷售業(yè)績(jī)更是創(chuàng)下歷史新高，完成全年209.37億美元的營(yíng)收，同比增長(zhǎng)22%。

盡管如此，市場(chǎng)依舊不缺入局者，特別是國(guó)產(chǎn)PD-1/L1企業(yè)進(jìn)擊勢(shì)頭不容忽視。

(相關(guān)資料圖)

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，截至2023年3月底，國(guó)內(nèi)已有16個(gè)PD-(L)1產(chǎn)品獲批上市，其中，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體阿得貝利單抗在2023年初獲批上市，成為國(guó)內(nèi)第五個(gè)獲批上市的PD-L1抑制劑。另外還有5個(gè)產(chǎn)品正在申請(qǐng)上市，例如，石藥集團(tuán)的SG001和正大天晴的TQB2450，預(yù)計(jì)將在明年初陸續(xù)獲批上市。同時(shí)，已上市的16個(gè)PD-1/L1產(chǎn)品中，有8個(gè)產(chǎn)品正在申請(qǐng)更多的新適應(yīng)癥。

此外，在2022年國(guó)家醫(yī)保談判中，百澤安、達(dá)伯舒、艾瑞卡和拓益4個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的相關(guān)適應(yīng)癥都進(jìn)行了續(xù)約，其中百澤安、達(dá)伯舒、艾瑞卡在2023年都將有新的適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保目錄。

從目前各家藥企公布的PD-1/L1業(yè)績(jī)表現(xiàn)來(lái)看，“內(nèi)卷”、競(jìng)爭(zhēng)白熱化依舊表現(xiàn)的淋漓盡致。對(duì)此，有券商醫(yī)藥分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，從最初十幾萬(wàn)美元的年治療費(fèi)用到如今經(jīng)醫(yī)保報(bào)銷后的“萬(wàn)元時(shí)代”，PD-1/L1已陷入“內(nèi)卷”，企業(yè)要想獲得一席之地必須向差異化的方向發(fā)展。

“PD-1/L1市場(chǎng)的風(fēng)云變化顯示，創(chuàng)新藥熱門通路已上市藥物與在研項(xiàng)目將在未來(lái)形成激烈競(jìng)爭(zhēng)，藥企必須聚焦更多未被滿足的適應(yīng)癥領(lǐng)域，及時(shí)布局真正擅長(zhǎng)的細(xì)分新賽道。”上述分析師說(shuō)。

進(jìn)擊中的國(guó)產(chǎn)PD-1

目前，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化，已經(jīng)上市的幾款PD-1/L1產(chǎn)品在內(nèi)卷化的市場(chǎng)中，表現(xiàn)大相徑庭。

在國(guó)產(chǎn)PD-1/L1布局企業(yè)中，百濟(jì)神州保持相對(duì)穩(wěn)定的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，而百濟(jì)神州也是本土創(chuàng)新藥企中最早發(fā)布2022年業(yè)績(jī)報(bào)告的創(chuàng)新藥企之一。根據(jù)財(cái)報(bào)，2022年，百濟(jì)神州自研產(chǎn)品抗PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗）實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)勁增長(zhǎng)，百澤安?在中國(guó)的銷售額達(dá)到28.59億元，美股財(cái)報(bào)顯示，同比增幅達(dá)66%。

全球化布局方面，百澤安?已在全球8個(gè)國(guó)家或地區(qū)遞交新藥上市申請(qǐng)，包括美國(guó)、歐盟、英國(guó)、瑞士、澳大利亞、新西蘭、韓國(guó)、巴西等，申報(bào)適應(yīng)癥包括食管鱗癌（ESCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等多個(gè)重要領(lǐng)域。其中，F(xiàn)DA正在審評(píng)的百澤安?用于二線治療ESCC的新藥上市申請(qǐng)備受市場(chǎng)關(guān)注。財(cái)報(bào)顯示，百濟(jì)神州將攜手諾華，盡早推動(dòng)相關(guān)現(xiàn)場(chǎng)核查工作，預(yù)計(jì)FDA將于今年內(nèi)做出審評(píng)決議。這也意味著，百澤安?有望實(shí)現(xiàn)PD-1領(lǐng)域國(guó)際化“零的突破”。

作為百澤安最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，恒瑞目前尚未公布卡瑞利珠單抗銷售額情況，但有業(yè)內(nèi)人士保守估計(jì)，鑒于恒瑞醫(yī)藥龐大的商業(yè)化落地能力，卡瑞利珠在銷售業(yè)績(jī)上將成為2022年國(guó)產(chǎn)PD-1市場(chǎng)最大贏家，但是否真如行業(yè)預(yù)估，仍待后續(xù)恒瑞醫(yī)藥的財(cái)報(bào)揭曉。

相比之下，信達(dá)生物稍遜一籌。根據(jù)信達(dá)生物發(fā)布的2022年業(yè)績(jī)報(bào)告則顯示，2022年公司營(yíng)收45.56億元，同比增長(zhǎng)6.7%；虧損擴(kuò)大至24.62億元，比2021年虧損額擴(kuò)大4億元左右，同比增加21.37%；毛利為36.82億元，產(chǎn)品銷售毛利率為78.9%。具體到產(chǎn)品方面，該部分總收入達(dá)41.39億元，同比增長(zhǎng)3.4%。信達(dá)生物在財(cái)報(bào)中稱，復(fù)雜多變的COVID-19疫情形勢(shì)及信迪利單抗（達(dá)伯舒?）進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄帶來(lái)的價(jià)格下降，部分影響了2022年產(chǎn)品收入的增長(zhǎng)。

盡管信達(dá)生物并未公布信迪利單抗2022年銷售額，但通過(guò)其合作伙伴禮來(lái)的年報(bào)可以發(fā)現(xiàn)，信迪利單抗銷售收入有所下滑，實(shí)現(xiàn)2.93億美元的營(yíng)收，同比下降30%，在2021年該產(chǎn)品就實(shí)現(xiàn)了4億美元的收入。而這款產(chǎn)品，2022年因?yàn)?“出海”受阻備受市場(chǎng)關(guān)注。

同樣在大力推動(dòng)“出海”的國(guó)產(chǎn)首個(gè)上市的PD-1單抗特瑞普利單抗的業(yè)績(jī)表現(xiàn)則較為可觀。根據(jù)君實(shí)生物財(cái)報(bào)，2022年，君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收14.53億元。其中，核心產(chǎn)品特瑞普利單抗(拓益?)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)銷售收入7.36億元，同比增長(zhǎng)78.77%。隨著商業(yè)化能力提升，銷售邁入正向循環(huán)。

在“出海”方面，君實(shí)生物近日也宣布與康聯(lián)達(dá)宣布設(shè)立合資公司于東南亞多國(guó)合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗。雙方共同宣布，將設(shè)立合資公司在東南亞地區(qū)9個(gè)國(guó)家，包括泰國(guó)、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來(lái)西亞、緬甸、菲律賓、越南，對(duì)抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（拓益?）進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。這是繼北美、中東、北非后，特瑞普利單抗達(dá)成的又一項(xiàng)“出海”里程碑，其海外業(yè)務(wù)已累計(jì)拓展至超過(guò)30個(gè)國(guó)家。

在信迪利單抗折戟?dú)W美市場(chǎng)之際，闖關(guān)海外市場(chǎng)失利的企業(yè)也不斷出現(xiàn)，特瑞普利單抗的差異化布局東南亞國(guó)家實(shí)際上也成為目前創(chuàng)新藥企的主流選擇之一。畢馬威中國(guó)生命科學(xué)行業(yè)主管合伙人于子龍此前對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，在出海市場(chǎng)的選擇方面，目前主要以歐美市場(chǎng)為主，未來(lái)，歐美市場(chǎng)依舊為核心地帶。除此以外，東南亞、日韓等也是我們創(chuàng)新藥企可以關(guān)注另一市場(chǎng)；對(duì)于傳統(tǒng)藥企來(lái)講，東南亞、南美和非洲市場(chǎng)也可以重點(diǎn)關(guān)注其機(jī)遇與發(fā)展。

CIC灼識(shí)咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，除了歐美，其實(shí)東南亞市場(chǎng)因?yàn)槿丝诨鶖?shù)大的原因已經(jīng)有企業(yè)在發(fā)力了，另外中東市場(chǎng)的購(gòu)買力也是不容小覷。換言之，如果歐美的道路走不通，企業(yè)可以考慮到歐洲、日本、東南亞國(guó)家出海，這些市場(chǎng)也非常的廣闊友好，企業(yè)需要打開(kāi)思路和視野。

第二梯隊(duì)PD-1/L1增長(zhǎng)在路上

從IQVIA艾昆緯Oncology Dynamic?監(jiān)測(cè)的12個(gè)城市的市場(chǎng)表現(xiàn)來(lái)看，一線城市較二線城市，其PD-(L)1使用占比相對(duì)略高。目前從品類來(lái)看，國(guó)產(chǎn)品牌仍占主導(dǎo)，2022年下半年國(guó)產(chǎn)品牌占有超過(guò)70%的PD-(L)1患者份額。

另外，在所有PD-(L)1品牌中，基于OD?數(shù)據(jù)庫(kù)的病例數(shù)量來(lái)看，2022年下半年總體患者份額的前3位均為國(guó)產(chǎn)品牌，最高的是百澤安，隨后依次是達(dá)伯舒和艾瑞卡，份額相對(duì)集中，前3位共占超過(guò)65%的患者份額。百澤安份額首次超越達(dá)伯舒與艾瑞卡，成為新星。在肝癌和胃癌中，達(dá)伯舒仍占比最高。

盡管包括百濟(jì)神州、恒瑞、君實(shí)、信達(dá)在內(nèi)的第一梯隊(duì)PD-1/L1企業(yè)加速進(jìn)擊，但處于第二梯隊(duì)的復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗（漢斯?fàn)?）、康方生物派安普利單抗（安尼可?）、先聲藥業(yè)/思路迪醫(yī)藥/康寧杰瑞PD-L1單抗恩沃利單抗注射液（恩維達(dá)?）、樂(lè)普生物普特利單抗注射液（普佑恒?）等也不甘示弱，加速進(jìn)行市場(chǎng)布局。

盡管PD-1產(chǎn)品市場(chǎng)內(nèi)卷情況較為嚴(yán)重，但是PD-1產(chǎn)品在不同的瘤種上適應(yīng)癥獲批進(jìn)展情況不盡相同，差異化也較大。例如在MSI-H市場(chǎng)，盡管非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但在臨床數(shù)據(jù)上也具有較大的差異。后續(xù)，依靠臨床數(shù)據(jù)取得較好的市場(chǎng)空間，獲得一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，也成為一大方向及趨勢(shì)。此外，未來(lái)，在其他瘤種上進(jìn)一步擴(kuò)展適應(yīng)癥，也成為第二梯隊(duì)PD-1/L1迎來(lái)較大的市場(chǎng)空間的一大關(guān)鍵。

根據(jù)復(fù)宏漢霖發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)，全年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入約人民幣32.147億，較去年同期增長(zhǎng)約91.1%。其中，H藥漢斯?fàn)?于2022年3月在國(guó)內(nèi)成功上市，上市9個(gè)月累計(jì)銷售額達(dá)3.391億元，已獲批MSI-H實(shí)體瘤、鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）3項(xiàng)適應(yīng)癥。

康方生物2022年度業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，公司市場(chǎng)銷售額及許可費(fèi)收入總額11.08億元，獲批準(zhǔn)且于2021年8月末開(kāi)始銷售的安尼可（派安普利單抗）業(yè)績(jī)亦快速增長(zhǎng)，產(chǎn)品市場(chǎng)銷售額為5.58億元，同比增長(zhǎng)164%。另外，其PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗注射液（開(kāi)坦尼?）于2022年6月29日上市后，銷售開(kāi)局業(yè)績(jī)強(qiáng)勁，產(chǎn)品市場(chǎng)銷售額為5.46億元。在適應(yīng)癥的拓展方面，繼經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤之后，今年1月，派安普利單抗在中國(guó)獲批的第2項(xiàng)適應(yīng)癥，用于聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

根據(jù)公告，康寧杰瑞2022全年收入1.67億元，同比增長(zhǎng)14.3%。其中公司首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品恩維達(dá)銷售收入1.48億元，同比增長(zhǎng) 1171.1%。2021年11月24日，恩維達(dá)在中國(guó)獲批，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的晚期實(shí)體瘤患者的治療。

而針對(duì)第二梯隊(duì)布局企業(yè)目前相關(guān)產(chǎn)品的落地情況，上述券商醫(yī)藥分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，從臨床需求方面來(lái)看，整個(gè)市場(chǎng)尚且存在諸多未被滿足的需求，以PD-1為例，在腫瘤適用人群中的總體反應(yīng)率僅約20%~30%。所以，對(duì)PD-1產(chǎn)品而言，開(kāi)拓更多的適應(yīng)癥，聚焦臨床未被滿足的需求也是重要的方向。

“由于國(guó)內(nèi)外PD-1/PD-L1單抗的市場(chǎng)規(guī)模仍在逐年擴(kuò)大，大部分企業(yè)已經(jīng)完成了商業(yè)化團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)調(diào)整及優(yōu)化，加強(qiáng)進(jìn)行市場(chǎng)滲透率。后續(xù)，從競(jìng)爭(zhēng)方向來(lái)看，得適應(yīng)癥者得天下，這也可以解釋為何目前各家都在加速推動(dòng)適應(yīng)癥的拓展。”上述分析師說(shuō)。

如此可見(jiàn)，PD-1/PD-L1市場(chǎng)不容有失，特別是對(duì)后來(lái)者和新進(jìn)入者而言。但是未來(lái)PD-1/PD-L1市場(chǎng)仍機(jī)會(huì)不斷。要在競(jìng)爭(zhēng)激烈的PD-1/PD-L1領(lǐng)域取得成功，尋找差異化至關(guān)重要，因?yàn)樗哂衅毡榈母?jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。

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