2022年伊始，中國科學院院士卞修武教授在《中華病理學雜志》上，首次提出了“下一代診斷病理學（next-generation diagnostic pathology）”概念，并進行了詳細闡述。

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下一代診斷病理學以病理形態(tài)和臨床信息為診斷基礎，以分子檢測與生物信息分析、智慧制樣與流程質(zhì)控、智能診斷與遠程會診、病灶活體可視化與“無創(chuàng)”病理診斷等創(chuàng)新前沿交叉技術為主要特征，以多組學和跨尺度整合診斷為病理報告內(nèi)容，實現(xiàn)對疾病的“最后診斷”，并預測疾病演進和結(jié)局、建議治療方案和評估治療反應，形成新的疾病診斷“金標準”。業(yè)內(nèi)普遍認為，作為下一個病理科應用技術增長點，以多重熒光免疫組化為代表的新一代病理技術能夠極大促進腫瘤病理診斷的發(fā)展，有效幫助臨床治療決策的選擇。

近年來，免疫治療已成為癌癥精準醫(yī)療中的熱點，逐步發(fā)展成為繼手術、化療、放療、靶向治療后的新型腫瘤治療模式，其中腫瘤免疫檢查點抑制劑藥物（ICIs）治療是熱點中的熱點，截止目前，已經(jīng)有數(shù)十款相關藥物在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批上市。業(yè)界普遍認為，免疫治療尤其是腫瘤免疫檢查點抑制劑療法有著效果好、毒副作用小、適用癌種廣譜等優(yōu)勢特點，有望成為腫瘤治療的主力軍。

目前，免疫檢查點抑制劑藥物并不能夠讓所有的目標患者受益，在臨床實踐上，這類藥物作為前線用藥，需要通過伴隨或補充診斷對標志物進行檢測以預測用藥療效情況，盡可能的避免無效治療，常用診斷的生物標記物包括錯配修復缺陷（dMMR）、PD-L1蛋白表達、腫瘤突變負荷（TMB）等，但是這些標記物都有自身的局限性，有學者研究統(tǒng)計，即使這些標記物都是陽性，仍有約半數(shù)患者無法受益。隨著精準治療需求的進一步加強，臨床迫切需要更加有效的生物標記物，而腫瘤免疫微環(huán)境則成為矚目的熱點，如果能夠利用有效的技術手段揭示腫瘤免疫微環(huán)境的構成和動態(tài)變化特征，必將成為免疫治療的重要進展。

事實上，臨床一直缺乏成熟的腫瘤免疫微環(huán)境檢測技術，常規(guī)免疫組化技術、流式細胞術、基因表達譜等技術可以一定程度評價腫瘤免疫微環(huán)境情況，但技術尚不成熟，難以契合腫瘤原位生長環(huán)境，比如難以有效判讀免疫細胞的在腫瘤組織中的原位狀態(tài)，與腫瘤細胞的空間位置關系等。而多重熒光免疫組化技術被行業(yè)普遍看好，有望成為腫瘤免疫微環(huán)境檢測與診斷的“金標準”。

5月6日，在由動脈網(wǎng)、VB100、蛋殼研究院共同推出的【2023第七屆未來醫(yī)療100強】個性化診療論壇上，闊然生物常務副總經(jīng)理張瑞先生做了“全析腫瘤免疫微環(huán)境，開拓病理診斷新未來”的主題演講，分析了病理診斷行業(yè)的現(xiàn)狀，并闡述了病理診斷和腫瘤免疫治療的重要性。

病理診斷通過手術切除、內(nèi)鏡活檢、細針穿刺等方式獲取人體組織或細胞，借助顯微鏡等工具對樣本進行一系列處理和觀察，是絕大部分疾病，尤其是腫瘤疾病診斷的“金標準”。近年來，隨著政策推動和醫(yī)療技術的發(fā)展，病理診斷行業(yè)迎來了高增長階段。除了傳統(tǒng)形態(tài)學上的組織病理和細胞病理，病理已經(jīng)發(fā)展到了從蛋白和分子層面檢測的免疫組化病理和分子病理，雖然市場份額占整個病理診斷的21%，但隨著市場需求和政策的推動，免疫和分子病理將迎來爆發(fā)。以免疫治療市場為例，免疫治療市場規(guī)模預計2025年可達900億，而免疫治療相關的檢測市場規(guī)模可達30億以上。

隨著精準醫(yī)學理念的深入人心，以及臨床診療過程中發(fā)現(xiàn)的PD-L1、TMB等生物標志物對治療指導作用的局限性，腫瘤的診斷和治療的關注點，已從腫瘤細胞本身轉(zhuǎn)向腫瘤微環(huán)境，從殺滅腫瘤細胞轉(zhuǎn)向抑制腫瘤細胞微環(huán)境，以更加準確的生物標志物來精準提示免疫治療的潛在獲益人群。如去年發(fā)布的《基于分子標志的非小細胞肺癌術后復發(fā)預測專家共識》里提示需進行腫瘤微環(huán)境相關研究，多重熒光免疫組化技術已經(jīng)成為腫瘤微環(huán)境的重要研究手段之一，腫瘤微環(huán)境相關免疫細胞可能與NSCLC患者術后復發(fā)相關。未來，仍然需要利用多重熒光免疫組化技術深入研究腫瘤免疫微環(huán)境，探索腫瘤微環(huán)境與腫瘤發(fā)生發(fā)展、復發(fā)、轉(zhuǎn)移、耐藥的關系，挖掘與腫瘤相關的預測性生物標志物，推動腫瘤病理診斷技術的進步。

張瑞指出，多重熒光免疫組化技術（mIHC）是下一代病理（NGP）技術的典型代表，該技術基于酪氨信號放大原理，可以在一張FFPE組織切片中進行多種標志物染色，通過各標志物的在細胞上的單表達或者共表達，識別不同細胞亞群，結(jié)合人工智能軟件，將病理醫(yī)生的局部判讀轉(zhuǎn)為客觀算法，擴展到全片的定量計算，統(tǒng)計各個組織區(qū)域中細胞類型、密度，空間位置關系等信息。《JAMA Oncol》發(fā)表的一項研究顯示，針對8000例患者，用不同生物標記物PD-L1、腫瘤突變負荷（TMB）、基因表達譜（GEP）和腫瘤微環(huán)境來預測免疫檢查點抑制劑的療效，結(jié)果顯示基于mIHC的腫瘤免疫微環(huán)境分析有最高的預測價值，甚至比前三者聯(lián)合的預測效果還要好。因此病理專家卞修武院士在《中華病理學》發(fā)表的評述文章《下一代診斷病理學》中呼吁病理科醫(yī)生要從常規(guī)內(nèi)容的診斷外，加上腫瘤微環(huán)境的診斷，更好的指導臨床治療。

不僅國內(nèi)大咖關注，全球病理行業(yè)也對以多重熒光免疫組化為代表的空間表型技術予以關注，如AKOYA公司推出首個商業(yè)化的單靶標志物抗體組合，此前分別與精準腫瘤生物公司和安捷倫公司合作開發(fā)多重熒光免疫組化在腫瘤伴隨診斷方面的應用。Leica收購cell Idx公司，加速完成從科研到成果轉(zhuǎn)化的進程。以上的行業(yè)動態(tài)也提示該項技術應用已經(jīng)進入可商業(yè)化落地階段。

具有前瞻性目光的企業(yè)，已經(jīng)在推動下一代診斷病理學的進一步成熟和臨床轉(zhuǎn)化應用。闊然生物是下一代病理技術的倡導者，目前已布局了整套多重熒光免疫組化技術（mIHC）平臺，包括Kreep染色試劑盒、Krast全自動染色機、KR-HT5高通量熒光病理切片掃描系統(tǒng)和KRIAS醫(yī)學病理影像分析軟件，實現(xiàn)從樣本到結(jié)果的全自動輸出，配套多靶標的免疫熒光試劑盒產(chǎn)品，提供從產(chǎn)品到服務的整套解決方案。

闊然生物致力于提供腫瘤微環(huán)境檢測的完整解決方案，并以IVD體外診斷試劑的標準對解決方案的全流程進行醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申報，包括染色試劑、自動化染色平臺、病理成像系統(tǒng)等，其中，染色試劑已完成數(shù)十項抗體試劑的備案，同時自動化染色平臺、病理成像系統(tǒng)等已提交注冊申報，在今年就可以拿到該平臺的國內(nèi)首張醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并進行商業(yè)化銷售。同時，闊然生物也以IVD體外診斷試劑的標準完成了LDT產(chǎn)品的性能驗證、穩(wěn)定性研究等，以更高的標準開展中心實驗室的服務。

商業(yè)化落地需要基礎建設支撐。闊然生物在上海建立了基于下一代病理技術的研發(fā)實驗室，在徐州投入使用了IVD生產(chǎn)廠房和醫(yī)療器械智造中心，三家中心實驗室用于mIHC項目的開展，營銷區(qū)域覆蓋國內(nèi)大部分地區(qū)。還在徐州建設了50畝的前港智慧醫(yī)療園區(qū)，預計明年可以投入使用，將是下一代病理產(chǎn)業(yè)的重要支撐。以多重熒光免疫組化為代表的下一代病理技術商業(yè)化落地，需要上下游各位同行、臨床專家的共同努力，包括上游的原料/零部件供應商、加工商、第三方服務機構，各醫(yī)學檢驗實驗室、病理中心、醫(yī)療機構和科研單位，共同推動下一代病理技術在臨床的商業(yè)化落地。

2023年5月6日，動脈網(wǎng)對外發(fā)布了“2023未來醫(yī)療100強”榜單。闊然生物憑借卓越的創(chuàng)新產(chǎn)品技術及一站式分子診斷解決方案服務能力獲得“澎橙獎·年度創(chuàng)新企業(yè)”的榮譽，已經(jīng)連續(xù)兩年登上未來醫(yī)療100強·中國創(chuàng)新醫(yī)療服務榜的榜單。

同時闊然生物憑借下一代病理技術（NGP）榮獲由北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會、良醫(yī)匯和研值圈聯(lián)合主辦的第三屆腫瘤黑科技年會（Cool Techs for Oncology，CTO）“最受關注的腫瘤黑科技獎”。

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